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近日，全球首個CRISPR基因編輯療法在英獲批，為兩種血液病提供新療法，成為基因編輯技術又一重磅突破。人類離在醫(yī)療技術上擁有“上帝之手”更進了一步。
美國福泰制藥公司官網(wǎng)顯示，英國藥品與保健品管理局已于11月16日批準基于CRISPR基因編輯技術開發(fā)的Casgevy療法投入應用，用于治療12歲及以上的鐮狀細胞病和輸血依賴型β地中海貧血患者，這是全球首個獲批應用的CRISPR基因編輯療法。
CRISPR基因編輯療法是眾多基因編輯療法中的一類，但這種新技術有其獨特的諾獎淵源。
據(jù)悉，CRISPR全名為“成簇的、規(guī)律間隔的短回文重復序列”，原本是細菌防御病毒侵入的一種機制，被科學家用于編輯基因。法國科學家埃瑪紐埃勒·沙爾龐捷和美國科學家珍妮弗·道德納因為開發(fā)出相關技術而獲得2020年諾貝爾化學獎。
這種療法由美國福泰制藥公司與瑞士CRISPR治療公司共同開發(fā)，通過從患者的骨髓中提取干細胞，并在實驗室中編輯細胞中的基因，然后回輸?shù)交颊唧w內，使患者身體能夠產(chǎn)生功能性血紅蛋白。
該療法的兩種適應癥都是由血紅蛋白基因錯誤引發(fā)的遺傳性血液病。鐮狀細胞病在具有非洲或加勒比族裔背景的人中多見，患者會經(jīng)歷非常嚴重的疼痛、嚴重且危及生命的感染，以及貧血。英國約有1.5萬人患有鐮狀細胞病。輸血依賴型β地中海貧血主要影響地中海、南亞、東南亞和中東地區(qū)的人群，可能導致嚴重貧血，患者通常每3至5周需要輸血一次。
根據(jù)英國藥品與保健品管理局的聲明，臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，鐮狀細胞病患者接受這種基因編輯療法后至少12個月沒有出現(xiàn)嚴重疼痛的比例達97%，輸血依賴型β地中海貧血患者接受這種基因編輯療法后至少12個月不需要輸入血紅細胞的比例為93%。
基因編輯的風險一直是被人們熱議的話題。業(yè)內人士告訴記者，此次監(jiān)管機構批準該療法投入應用，也是其權衡利弊后的選擇。
北京屹唐賽盈基金管理有限公司業(yè)務合伙人程紹凱認為，本次療法獲批更像是監(jiān)管機構折中妥協(xié)的結果。監(jiān)管機構認為，此療法脫靶的風險尚在可接受范圍之內。脫靶是CRISPR基因編輯療法面臨的一大風險。脫靶效應是指與藥物設計之外的靶點產(chǎn)生作用。
公司向英國藥品與保健品管理局提供了臨床試驗數(shù)據(jù)，試驗期間沒有發(fā)現(xiàn)重大安全問題。該局也表示，將長期監(jiān)測新療法的安全性和有效性。
除了風險可控，該療法也為兩種血液病的治療提供了又一選擇，這也是Casgevy能被獲批的原因之一。此前，骨髓移植是這兩種疾病患者唯一的永久性治療選擇，但移植的骨髓必須來自匹配的捐贈者，并仍存在排異風險。
雖取得新突破，但基因編輯技術趨于完美仍有很長的路要走。
獲批之后，Casgevy收獲了業(yè)界專家認可的聲音。程紹凱認為，該藥物療效優(yōu)于以往治療方法，帶來了疾病治愈的可能性，療法前景較好。
美國福泰制藥公司披露的數(shù)據(jù)支持了這一判斷。在CASGEVY治療鐮狀細胞病和輸血依賴型β地中海貧血的兩項全球臨床試驗中，患者能夠至少連續(xù)12個月擺脫血管閉塞危象（VOC）或不依賴輸血。
但獲批之后，CASGEVY療法就“大功告成”了嗎？業(yè)界人士表示，獲批還只是一個開始。
“后續(xù)該藥品的定價，還要看醫(yī)保和藥廠的博弈結果。”程紹凱說。
至于該藥品是否將進軍中國市場，程紹凱表示，鐮狀細胞病和輸血依賴型β地中海貧血在中國發(fā)病率不高，患者基數(shù)較小，在中國獲批可能性不高。
此外，CASGEVY的成功之路并不好復刻。
“這款藥物選擇的靶點比較討巧。”程紹凱說，紅系祖細胞能夠體外培養(yǎng)；哺乳動物成熟的紅細胞沒有細胞核，脫靶的影響就低得多；紅細胞平均壽命較短，約120天后便會凋亡。這三點因素使得藥物即使脫靶，對其他基因的影響也較小。該靶點的特殊性也意味著它的成功難以推廣至其他體細胞。
“一個完美的基因編輯技術可以定向編輯一些基因，而不會影響到其他基因。”程紹凱說，“但是要實現(xiàn)這個理想還有很長的路要走。”
